慢性支氣管炎(chronic bronchitis)是指由感染或非感染因素引起的氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎性反應。慢性支氣管炎的病理特點是支氣管腺體增生、黏液分泌增多。臨床常以咳嗽、咳痰或伴有喘息反復發作，每次持續3個月以上，連續2年以上的慢性過程為特點，嚴重時可并發阻塞性肺氣腫，甚至肺源性心臟病。慢性支氣管炎以老年人居多，病程初期一般癥狀比較輕微，發病季節以冬季較為多見，至春季天氣轉暖后癥狀緩解；晚期一般表現為炎性反應較前加重，且癥狀不分季節、常年存在。目前，慢性支氣管炎已成為影響人類健康和生活質量的主要疾病之一，研究其治療及預后具有重要的意義。慢性支氣管炎的發病與吸煙、感染、氣候因素(如寒冷)、理化因素(如，刺激性煙霧、粉塵、SO2等)、過敏、呼吸道局部防御及免疫功能降低、自主神經功能失調等內外界因素密切相關。

造模機制：

       對動物施加各種能誘發慢性支氣管炎的損傷性因素，進行長期的刺激，引起氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性炎癥。誘發慢性支氣管炎的方法主要有：化學藥物法(二氧化硫、氯、氨水、脂多糖、酶、腎上腺素能藥物、膽堿能藥物、促分泌素等)、細菌感染法(肺炎克雷伯桿菌、肺炎鏈球菌等)、被動吸煙法(生煙葉、稻草煙、混合煙等)和復合方法(如細菌加煙霧、細菌加寒冷等)。這些方法可以單獨或復合使用。

造模方法：

1．化學藥物法

       (1)使小鼠吸入含SO2(濃度為2％)的空氣，每日10秒，14～18天后小鼠即出現支氣管炎病變，27天后出現重度支氣管炎病變，總觀察時間為97天。

       (2)使小鼠吸入含Cl2(濃度為0.001～0.O04mg/L)的空氣，每日25～30分鐘，35天后小鼠可出現慢性支氣管炎病變，總觀察時間為50天。

       (3)用含氨氣的空氣以每15～20分鐘重復刺激1次，每次2～3分鐘，刺激一天共8次，32天后可出現慢性支氣管炎癥狀，總觀察時間為100天。

       (4)氣管內注射脂多糖法：大鼠用1％戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，仰臥位固定于操作臺，拉出舌體，暴露聲門，快速將套管插入氣管，將脂多糖200μg/200μl注入氣管。飼養4周，制備大鼠慢性支氣管炎模型。

2．被動吸煙法

       (1)煙霧致大鼠慢性支氣管炎法：將大鼠置于27立方米煙室內，用混合煙150～200mg/立方米(200g鋸末、15～20g煙葉、6～7g辣椒及1g硫黃混合，20～30分鐘內燒化，顆粒在0.5～1μm以上)吸入，每周6次，44天即可形成慢性支氣管炎病變。

       (2)用香煙1支半，在21L容器內燃化共10分鐘，換氣5分鐘后，再用1支香煙燒化，重熏10分鐘。將豚鼠置于這種煙霧環境中，每天1次，每周6次，同時置于7～8℃環境中1小時，隔天1次，45天后改為每周2次，28～35天可出現慢性支氣管炎病變，6周后病變保持并逐漸加重。

模型特點：

       吸入SO2所致的慢性支氣管炎動物模型具有如下特點：①小鼠出現刺激性咳嗽，體重不增，少數死亡。支氣管病理學改變：早期為急性炎癥改變，12天后出現淋巴細胞、漿細胞浸潤，繼而支氣管周圍結締組織增生，27天后顯示重度慢性氣管炎病變。②大鼠氣管腔內黏液阻塞，氣管上皮壞死糜爛，杯狀細胞增生，氣管壁平滑肌增生，肺泡腔擴大，部分融合形成肺大皰。運用這種方法也復制出穩定可靠的動物模型。也可觀察到氣道和肺組織毒蕈堿型受體(M受體)的數量及功能無改變。

       對于細菌感染所致的支氣管炎，感染后2天小鼠出現毛松、咳嗽、神萎、食欲缺乏等；3～6天出現氣管上皮輕度壞死，杯狀細胞數目初期下降，10天后逐漸增加，35天后表現為典型的慢性支氣管炎癥狀，50天后即恢復正常。

       氣管滴注脂多糖后21天，大鼠出現倦怠、毛發失去光澤，進食、飲水減少等表現，氣管與支氣管上皮脫落，杯狀細胞增生，黏液腺增生肥大，氣管、支氣管壁見慢性炎癥細胞浸潤，管壁增厚，管腔充滿黏液及大量以中性粒細胞為主的炎癥細胞，氣管平滑肌增生肥厚。

       對于煙霧致大鼠慢性支氣管炎而言，隨煙霧刺激時間的增加，大鼠氣管炎癥病損逐漸加重，至第7周形成慢性支氣管炎典型變化。其氣管炎癥細胞的特點是：初期以巨噬細胞為主，隨后以淋巴細胞為主，中性粒細胞僅在接觸煙霧的早期短時間內出現較高水平。

模型評估和應用

       慢性支氣管炎模型的制備方法有很多種，最常用的是SO2刺激法，此法主要用于研究慢性支氣管炎病因、發病機制及篩選其防治藥物。這種方法雖然成功率高，但需要每日檢測SO2濃度，所需設備和操作復雜，耗時費力。該模型主要的病理變化是氣管黏膜層和黏膜下層炎癥細胞浸潤及杯狀細胞增生。由于SO2為有害氣體，吸入后會引起嚴重的呼吸道黏膜燒灼傷，細胞蛻變、壞死及上皮細胞增生、點狀、片狀鱗狀上皮化生，常導致動物呼吸道急性炎癥反應而死亡。

       煙霧致大鼠慢性支氣管炎法可以反映早期炎癥形成的系列過程，且方法簡單易行，其他合并疾病出現幾率少，此法主要用于研究慢性支氣管炎形成過程中不同階段的病理變化及相應的炎癥細胞的浸潤、炎性標志物的變化。